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治療性寡核苷酸藥物的HPLC分析方法及生物樣本分析解決方案

寡核苷酸藥物（Oligonucleotide）是一類由幾十個核苷酸組成的，序列較短的核酸分子。其主要是通過基因沉默抑制靶蛋白的表達從而實現(xiàn)治療疾病的目的。與傳統(tǒng)藥物相比，寡核苷酸藥物具有多重技術(shù)優(yōu)勢，包括：（1）特異性高；（2）高效性；（3）長效性，降低給藥頻率；（4）研發(fā)周期短，臨床轉(zhuǎn)化與研發(fā)成功率相對較高；（5）靶點豐富，適應癥廣等。目前人工合成的寡核苷酸藥物分類如圖1所示。其中反義寡核苷酸（ASOs）、小干擾RNA（siRNA）為臨床中開發(fā)的寡核苷酸藥物的主要形式。圖1...

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生物探索 | 不同色譜柱硬件對合成寡核苷酸液相質(zhì)譜分析的影響

【飛諾美色譜】治療性寡核苷酸代表了目前制藥行業(yè)的新突破。提高寡核苷酸藥物合成路線的可靠性并且加上新藥輸送技術(shù)在臨床運用上會得到高度的重視。在色譜分析中，寡核苷酸藥物的高極性與其磷酸二酯骨架對分析來說是一個極大的挑戰(zhàn)。因此，使用離子對反相色譜分析（IP-RPLC）是必要的，一般來說，常規(guī)的流動相會使用烷基胺離子對試劑和全氟醇（如：HFIP）組成。雖然，通過優(yōu)化離子對色譜流動相的比例能有效地提高色譜分離的效果，但是這也無法改變寡核苷酸對傳統(tǒng)不銹鋼色譜柱硬件中微量金屬的螯合作用。在...

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【飛諾美色譜】小環(huán)狀干擾RNA(sciRNAs)作為基因沉默的有效治療平臺

摘要為了實現(xiàn)由RNA干擾(RNAi)途徑介導的有效的治療性轉(zhuǎn)錄后基因沉默，必須對小干擾RNA(siRNA)進行化學修飾。幾種具有穩(wěn)定siRNA代謝潛力的超RNA結(jié)構(gòu)已被評估其誘導基因沉默的能力，但它們都有局限性或尚未在治療相關(guān)背景下進行探索。共價閉合環(huán)狀RNA轉(zhuǎn)錄物在真核生物中普遍存在，具有作為生物標志物和疾病靶點的潛力，環(huán)狀RNA模擬物正在被探索用于治療。在這里，我們報道了小環(huán)狀干擾RNA(sciRNAs)的合成和評價。為了合成sciRNA，用三價N-乙酰半乳糖胺(GalN...

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【飛諾美色譜】極性農(nóng)殘檢測，還是得請專業(yè)的！

食品中極性農(nóng)藥的分析是食品安全和質(zhì)量控制的一個重要方面。陰離子和陽離子極性農(nóng)藥是水溶性的，由于其物理化學性質(zhì)，分析起來特別困難。此外，食品樣品通常含有復雜的基質(zhì)，會干擾目標分析物。色譜分析中，關(guān)鍵對的分離對樣品定量和數(shù)據(jù)準確性起著重要作用，而關(guān)鍵對的分離離不開合適的樣品制備和色譜柱選擇性。傳統(tǒng)上，使用多根色譜柱分析不同類別的極性農(nóng)藥，需要使用2套不同的儀器系統(tǒng)且選用2種不同的色譜柱，降低了實驗室通量。此外，根據(jù)實驗室Quppe提取方法中的多孔碳基分析柱可能需要多達30次菠菜提...

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【飛諾美色譜】多肽分析流程：從手性到反相固定相篩選

多肽作為由多個氨基酸通過肽鍵連接而形成的一類化合物，通常由10~100個氨基酸分子組成，具有高活性、低劑量、低毒性等特點，相對于小分子化藥，具有更高的活性和更強的選擇性。目前，作為多肽主流合成方法的化學固相合成法，具有研發(fā)周期短、可快速生產(chǎn)、純度高的特點，尤其適合中短肽的合成。多肽藥物的分子量大小介于小分子化藥和蛋白質(zhì)藥物之間，然而化學合成多肽藥物在制備方法、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量研究等方面均存在自身特性，無法簡單將其歸屬于小分子化藥或生物制品，由此在質(zhì)量研究方面帶來諸多挑戰(zhàn)性。艾杰...

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