微觀世界的分子中，像酮洛芬與自己鏡像不能重合的現(xiàn)象稱為手性（chirality），具有手性的分子稱為手性分子（chiral molecule）。其中心碳原子連接有四個不同的基團，我們把它叫做手性碳原子，以C*表示。這種互為鏡像又不能重疊的異構體，我們稱它們?yōu)閷τ钞悩嬻w（簡稱對映體）。因藥物手性結構帶來的具影響力的藥物安全事件莫過于“反應停"事件，該藥物沙利度胺包含R型和S型異構體，其中S型異構體及其代謝物具有強烈致畸性，因未能進行手性拆分及充分的毒理研究而以外消旋藥物用于孕期鎮(zhèn)靜劑，造成了眾多的嬰兒致畸悲劇。同時推動現(xiàn)代藥品監(jiān)管體系改革，手性化合物的分離和研究也越發(fā)受到重視。

圖1. 酮洛芬對映異構體

手性拆分的“三點相互作用"理論

目前，手性識別模型多是基于Dalgliesh在1952年提出的“三點相互作用"（Three-point interaction）理論：在一對對映體和手性選擇劑之間，為了形成穩(wěn)定性不同的非對映體分子絡合物（Molecule associates）而達到手性分離的目的，至少需要三個同時發(fā)生的分子之間的相互作用力起作用。而且，三點作用力中至少有一個必須是立體化學相互作用。

◆ π – π相互作用

◆ 偶極-偶極

◆ 氫鍵作用

◆ 過渡金屬離子的配位作用

◆ 包結絡合作用等

圖2. “三點相互作用"示意圖

根據(jù)手性固定相的不同，大致可以分為蛋白類、多糖類、Pirkle（刷型）和環(huán)糊精等類型的手性色譜柱。多糖類化合物的分子結構特征為其在手性柱分離反面的廣泛應用提供了基礎。尤其是纖維素（Cellulose）和直鏈淀粉（Amylose）的衍生物具有作為HPLC固定相的良好性質(zhì)：手性識別能力強，選擇性范圍寬；適用于反相、正相、極性有機相和SFC等分離模式；機械性能強柱效高；可擴展至制備等優(yōu)點。

圖3. 直鏈淀粉和纖維素結構示意圖

圖4. Lux手性固定相

圖5. 苯基氨基甲酸酯類衍生物結構示意圖

1.具有類似螺旋的空間結構

2. C=O,N-H與樣品分子間可形成氫鍵，C=O與其還可能存在偶極-偶極和π-π作用

3.對映體選擇性受苯基取代基的影響，推電子基團（如甲基）與吸電子基團（鹵素）表現(xiàn)不同的選擇性。通過不同的偶極作用，苯環(huán)上的不同取代基可以說產(chǎn)生不同的手性識別能力；一般來說，3,4位或3,5位取代的二甲基及二氯基苯基氨基甲酸酯對大多數(shù)手性化合物表現(xiàn)出了比單取代衍生物更好的手性識別能力